Гіпофункція дофамінергичеськой системи і хвороба Паркінсона
Тріада симптомів, що характеризує хворобу Паркінсона (паркінсонізм), найбільш поширене захворювання базальних гангліїв, включає рігидностьтремор і акинезію. Унаслідок м'язового гіпертонусу посилені тонічні (але не фазічеськие) рефлекси розтягування; навіть при повільному витягуванні кінцівки виникає воскова ригідність, часто періодичного характеру ("симптом зубчастого колеса"). Особливо сильно тремтять пальці, а інколи також губи і інші частини тіла.
Акинезія виявляється рядом симптомів. Хворому важко почати і завершити рух, часом довільні рухи можуть "завмирати". Стає надзвичайно важко виконувати одночасно дві дії. Обличчя хворого невиразне, як маска, модуляція мови ослаблена; під час ходьби він не може нормально змахувати руками, йде дрібними кроками, зазвичай - зігнувшись вперед.
Кількісний аналіз рухових порушень при паркінсонізмі проводять за допомогою автоматичного усереднювання електроміографічних записів, що підвищує точність оцінки патофізіологічних процесів і результатів лікування. Як і слід було чекати, час реакції часто збільшується, головним пробразом із-за сповільненості рухів. Порушується також попередня корекція пози перед довільними рухами. Хворому паркінсонізмом дуже важко відстежувати пальцем рухливе джерело світла, особливо при несподіваних змінах напряму його руху. Якщо ця траєкторія змінюється регулярно (наприклад, "мішень" переміщається по синусоїді), палець хворого слідує по ній із запізненням, тоді як в здорового людини-з випередженням. Хворий паркінсонізмом часто не в змозі виконати два або декілька рухів одночасні (наприклад, стискуючи кисть, зігнути руку в лікті). Кожне з них завершується до початку наступного. Узагальнюючи, можна вважати головним дефектом при хворобі Паркінсона порушення планерування рухів.
У 1919 р. в докторській дисертації Третьякова було вперше згадано про те, що на свіжих зрізах посмертних препаратів мозку хворих паркінсонізмом чорна речовина виглядає набагато світліше, ніж в нормі. Це спостереження привело зрештою до виводу про дегенерацію при этой хвороби його дофамінергичеських нейронів (темний колір тут обумовлений пігментом меланіном — побічним продуктом синтезу дофаміна, що відкладається в дофамінергичеських клітках компактної частини) Після їх загибелі в стріатуме різко падає вміст дофаміна. В цього відкриття були наслідки, що далеко йдуть. Коли з'ясувалося, що симптоми паркінсонізму викликані втратою дофамінергичеськой іннервації стріатума, удалося розробити надзвичайно ефективний метод замісної терапії. Введення хворому безпосередньо дофаміна не має сенсу, оскільки він не проникає через гематоенцефалічеський бар'єр. Долають цю скруту, використовуючи його предшественник-l-дофа (льоводофа), який може проходіть з крові в мозок. Зазвичай одночасно вводять інгібітор ле-карбоксилазы, аби запобігти перетворенню L-дофа на дофамін в периферичних тканинах (інгібітор через гематоенцефалічеський бар'єр не проникає). Таким чином, весь введений L-дофа поступає в мозок, де де-карбоксиліруєтся з освітою дофаміна. На щастя, основне поліпшення стосується акинезії, що раніше практично не піддавалася лікуванню; на ригідність і тремор дофамін впливає менше. Вочевидь, між дефіцитом дофаміна і акинезієй існує причинний зв'язок. Після прийому L-дофа протягом декількох років лікування стає менш ефективним, ймовірно, унаслідок вторинних змін дофамінових рецепторів.
В деяких випадках важкі симптоми паркінсонізму розвиваються у людей із залежністю від синтетичних наркотиків. Один з його метаболітов володіє нейротоксичеськимі властивостями і діє переважно на дофамінергичеськие нейрони чорної речовини. МФТП застосовується також для індукції симптомів, що нагадують паркінсонізм, в експериментах на тваринах (наприклад, мишах), що дуже важливе для вивчення проблем цієї болезві, що ще залишаються. Антагоністи дофаміна, наприклад похідні фенотіазіна і галоперидол, використовувані в психофармакологиі, також можуть викликати близькі до симптомів паркінсонізму небажані побічні еффекти.
Цікаво, що ще до початку вживання L-дофа деякого поліпшення у хворих удавалося добитися за допомогою антагоністів ацетілхоліну (похідних атропіну). Як зараз вважається, у відсутність дофамінергичеськой системи відбувається розгальмування холінергичеських нейронів. Згідно цієї теорії, в нормі дія цих двох медіауторованих систем тонка взаїмосбалансировано.
Енергетика м'яза
Теплота, що виділяється м'язом, і перетворення енергії. Під час активації м'яза підвищення внутріклітинної концентрації Са2+ веде до скорочення і до посиленого розщеплювання АТФ. при цьому інтенсивність метаболізму м'яза зростає в...
Дивіться також
Спінальниє рухові рефлекси
Рефлекторна дуга складається з афферентов, центральних нейронів і мотонейроноу, що послідовно активуються під час рефлексу. Всі рецептори беруть участь в тих або інших рефлексах, так що їх аферентні волокна служать... | Роль рефлексу розтягування в регуляції довжини м'яза
Фізіологічне значення моносинаптічеських рефлекторних дуг далеко не обмежується їх використанням в діагностиці. Їх слід розглядати в першу чергу як механізм регуляції довжини м'язів. Розтягування м'яза викликає активацію м'язових веретен, моносинаптічеськоє... |
Рухові області кори великих півкуль
Історія питання. Відвіку відомо, що поразки однієї половини мозку можуть супроводитися порушеннями довільних рухів протилежної сторони тіла. У XVIII ст було відкрито пірамідне перехрещення при переході від головного мозку до...
|